近日，我校中西医结合学院郑月娟/杨晓东团队与曙光医院张炜团队和海军军医大学医学免疫学国家重点实验室郭猛团队合作，阐释中医药复方肺炎清化方促进NK细胞成熟与活化抑制流感病毒复制的作用机制。研究成果“Fei-Yan-Qing-Hua decoction inhibits influenza viral replication by enhancing NK cell maturation and activation through the upregulation of JAK/STAT/T-bet signalling axis”正式发表于Pharmacological Research。
流行性感冒（流感）是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，具有极高发病率和死亡率。目前，临床抗流感治疗主要依赖以奥司他韦、玛巴洛沙韦为代表的靶向病毒复制周期药物，但该类药物的使用原则是需要在症状出现后48小时内给药，使得临床及时治疗面临严峻挑战。肺炎清化方（Fei-Yan-Qing-Hua decoction，FYQHD）是曙光医院呼吸科使用超过二十年的协定方，具有宣肺清热、解毒化痰功用，在流感引发的肺炎治疗中疗效显著。研究从调节宿主免疫应答角度解析该方清除病毒治疗流感的作用机制，为流感的防治提供新思路。
自然杀伤细胞（NK）是抗病毒固有免疫的核心效应细胞，能够直接杀伤病毒感染细胞并调节后续适应性免疫应答，其细胞数量减少或功能受损与病毒载量升高及流感的严重程度密切相关。NK细胞的发育成熟与效应功能受JAK/STAT信号通路的精密调控：细胞因子（如IL-2、IL-15）与受体结合后，激活JAK1/3激酶，进而磷酸化STAT5/3，促使其入核启动T-bet和EOMES等关键转录因子表达，最终驱动NK细胞成熟、活化及IFN-γ、穿孔素等效应分子产生。因此，靶向调控JAK/STAT/T-bet信号轴以增强NK细胞功能，可能成为抗流感免疫治疗的有效策略。
FYQHD能显著减轻流感病毒小鼠适应株A/Puerto Rico/8/34/H1N1（PR8）感染小鼠的肺组织病理损伤，维持肺泡正常结构，有效降低肺脏病毒载量和病毒滴度。NK细胞体内清除实验提示NK细胞是FYQHD发挥抗流感作用的关键效应细胞。深入研究发现FYQHD通过上调NK细胞表面趋化因子受体CCR2/3/6表达，增强NK细胞向感染肺脏趋化迁移的能力，从而显著增加肺脏NK细胞比例。同时，FYQHD促进肺脏NK细胞中转录因子T-bet和EOMES表达，推动NK细胞由CD11b⁻CD27⁻前体阶段向CD11b⁺CD27⁻成熟阶段分化、上调激活性受体NKG2D表达、增强γ干扰素和穿孔素分泌，高效杀伤病毒感染细胞。FYQHD及含药血清的三个关键活性单体——光甘草定、柚皮素和熊果酸，能活化IL-2R/STAT5的信号通路，发挥上调T-bet、EOMES等作用。研究不仅解析了临床治疗肺炎的常用方剂FYQHD通过调控NK细胞治疗流感的物质基础及科学机理，也阐明了靶向调控JAK/STAT/T-bet信号轴以增强NK细胞功能可能成为抗流感免疫治疗的有效策略。
我校中西医结合学院博士研究生马雨禾、吴晓和曙光医院张炜主任为该论文共同第一作者。郑月娟教授、杨晓东教授和海军军医大学郭猛教授为该论文共同通讯作者。意大利国家研究委员会Pasqualina D’Ursi教授团队为该研究提供了技术支持。该研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、上海市传染病重大专项和上海市科技计划项目“上海市健康辨识与评估重点实验室”等项目的支持。（科技处、中西医结合学院）