我校交叉科学研究院研究人员在国际权威期刊发表减肥药定量药理学成果

发稿时间:2017-10-14浏览次数:100

当今社会,肥胖症已成为重大公共卫生问题,药物减肥是不可或缺的手段。但突出的副作用已导致多个上市药物撤市。中药副作用较小,理应在减肥药物中占有重要地位,但寻找化药不适用的目标人群已成为中药成功研发的关键。然而目前肥胖症用药指南中缺少定量化信息,无法清晰反映不同药物疗效特征的差异,很多关键的药效学参数,如起效时间,最大药效等没有给出,另外也未对各个减肥药的反弹特征进行评价,无法充分指导中药的临床研发。
我校交叉科学研究院药物临床研究中心郑青山研究团队通过定量药理学数据分析技术,构建了五种FDA批准的长期减肥药降体重的时间效应模型。结果显示,扣除安慰剂效应后,奥利司他 (120mg)、氯卡色林、纳曲酮-安非他酮、芬特明-托吡酯 (7.5mg/46mg) 和利拉鲁肽分别在60周、54周、67周、59周和65周达到最大药效值-2.94 kg、-3.06 kg、-6.15kg、-7.45 kg和-5.50 kg,之后体重反弹速度分别为每年0.51 kg、0.48 kg、0.91 kg、1.27kg和0.43 kg。一年脱落率分别为29.0%、40.9%、49.1%、34.9%和24.3%。以上结果提示,五种减肥药的最大药效均出现在1年之后,其中芬特明-托吡酯疗效最优,纳曲酮-安非他酮和利拉鲁肽疗效次之,而奥利司他和氯卡色林疗效最低。除芬特明-托吡酯外,其余四种药物的反弹速度均低于1kg/年。本研究首次为五种长期减肥药的临床合理用药提供了必要的定量化信息,将成为肥胖症药物治疗指南的有力补充。同时该研究提示,开发反弹速率更低的中药是重要的研究方向。
该研究成果的论文“Comparative efficacy of five long-term weight loss drugs: quantitative information for medication guidelines已于2017年10月12日在线发表在肥胖领域权威期刊<< Obesity Reviews>> (IF=7.883)。我校交叉科学研究院药物临床研究中心2015级硕士研究生董志立和许羚助理研究员为该论文共同第一作者,李禄金副研究员和郑青山教授为该论文共同通讯作者。
另外,由于较强的安慰剂效应是影响中药研发成功率的重要因素。该研究团队以儿童青少年抗抑郁药物为例,在安慰剂效应评价方面也取得了重要成果,李禄金副研究员、李燕飞(2015级硕士研究生)和郑青山教授通过深入的数据分析,发现安慰剂效应是阻碍儿童青少年抗抑郁药物发现的重要影响因素。安慰剂效应高的试验,结论往往是阴性的,由此提出在儿童青少年抗抑郁临床试验中,应制定和执行严格的受试者筛选标准,降低安慰剂效应,从而对药物的有效性作出准确评价。该研究论文“High placebo response rates hamper the discovery of antidepressants for depression in children and adolescents”以letter形式于2017年7月在精神病学领域顶级期刊《The American Journal of Psychiatry》(IF=14.176)发表。
我校交叉科学研究院药物临床研究中心是我国最大的定量药理学研究团队之一,在国内定量药理学界具有重要影响。目前该中心的研究兴趣主要集中在采用定量药理学研究方法为药物治疗学提供量化指南,为中药临床试验决策和设计提供科学依据。目前已在更年期综合征、骨质疏松症、肥胖症、抑郁症等方面展开了深入研究,研究成果已逐渐获得专业疾病领域国际评审的肯定,充分体现出学科交叉优势。郑青山教授先后3次担任“国际定量药理学与新药评价大会(ISQP)”主席,也是“亚洲定量药理学年会(APC)”的中方召集人;团队所发表的模型化临床荟萃评价论文已位居国际第二位,仅次于美国 Jaap Mandema团队。